« Mieux caractériser les produits biopharmaceutiques grâce à la 2D-LC »
Davy Guillarme1,2, Megane K. Aebischer1,2, Athanasios Tsalmpouris1,2, Mathias Buff1,2, Agathe Depraz Depland1,2, Jonathan Maurer1,2
1 School of Pharmaceutical Sciences, University of Geneva, CMU – Rue Michel Servet 1, 1211 Genève 4, Suisse
2 Institute of Pharmaceutical Sciences of Western Switzerland, University of Geneva, CMU – Rue Michel Servet 1, 1211 Genève 4, Suisse
Les nouvelles modalités thérapeutiques connaissent un essor important dans le développement pharmaceutique. Cette évolution concerne des molécules et des systèmes très divers, notamment les anticorps monoclonaux (mAbs), les conjugués anticorps-médicament (ADC), les vecteurs viraux associés aux adénovirus (AAV), les oligonucléotides et les ARN messagers (mRNA). Leur diversité structurale et fonctionnelle ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques, mais elle s’accompagne de contraintes accrues en matière de caractérisation et de contrôle de la qualité.
La caractérisation de ces produits représente un défi analytique majeur. Leur taille, leur hétérogénéité, leur complexité structurale et, dans certains cas, leur association à des vecteurs ou à des nanoparticules rendent leur analyse difficile. De nombreux attributs critiques de qualité (CQA) doivent être évalués, parmi lesquels l’identité, la pureté, les variants de taille ou de charge, les modifications chimiques, l’intégrité, et pour certaines formulations, l’efficacité d’encapsulation.
Plusieurs techniques sont donc utilisées de manière complémentaire, notamment la chromatographie liquide (LC), l’électrophorèse capillaire (CE) et la spectrométrie de masse (MS). La chromatographie bidimensionnelle (2D-LC) couplée ou non à la MS suscite un intérêt croissant, car elle permet de combiner différents modes de séparation et d’obtenir une information plus riche sur des échantillons complexes.
Cette présentation illustrera les possibilités offertes par la 2D-LC pour séparer et caractériser les différentes catégories de produits biopharmaceutiques. Plusieurs stratégies seront abordées, de la 2D-LC comprehensive aux approches de type heart-cutting et multiple heart-cutting, en fonction des objectifs analytiques et de la complexité des échantillons. L’objectif est d’obtenir une information plus complète sur les produits et de contribuer au développement de méthodes multi-attributs (MAM), qui suscitent un intérêt grandissant dans l’industrie pharmaceutique.