« Industrie pharmaceutique et nouvelles modalités thérapeutiques : quand la complexité des molécules met les sciences séparatives au défi »

En deux décennies, le paysage thérapeutique a profondément évolué. Aux petites molécules et aux anticorps monoclonaux se sont notamment ajoutés les anticorps conjugués (ADC), les anticorps bispécifiques, les oligonucléotides thérapeutiques (ASO, siRNA, ARN guides), les ARN messagers, les vecteurs AAV et les nanoparticules lipidiques. Ces modalités ont en commun de repousser les limites des approches analytiques établies, et en particulier des techniques séparatives, qui restent au cœur de leur caractérisation et de leur contrôle qualité.

Les difficultés sont multiples : taille et complexité des analytes (du conjugué de 150 kDa à la capside de plusieurs mégadaltons ou à la particule lipidique de près de 100 nm), nature hybride associant protéines, petites molécules, acides nucléiques et lipides, hétérogénéité intrinsèque (distribution du DAR, variants d’appariement des chaînes, diastéréoisomères des liaisons phosphorothioates, impuretés n-1, efficacité de coiffe et longueur de la queue poly(A), capsides vides, pleines ou partiellement remplies), adsorption non spécifique, disponibilité limitée des échantillons et absence fréquente de standards de référence.

À partir d’exemples concrets issus du développement et de la validation de méthodes en environnement GMP, cette conférence dressera un état des lieux des stratégies séparatives actuellement déployées : chromatographies d’exclusion stérique, d’interaction hydrophobe, d’échange d’ions et de paires d’ions, électrophorèse capillaire, fractionnement par couplage flux-force, couplages à la spectrométrie de masse et à la diffusion de lumière. Elle abordera également les tendances qui façonneront les prochaines années : chromatographie multidimensionnelle, matériaux et systèmes bio-inertes, approches multi-attributs, automatisation et exploitation des données, ainsi que l’impact des évolutions réglementaires.